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尽管裁减低密度脂卵白（LDL）水平一直是边界心血管风险的主要尺度之一，但腹黑健康往往极为复杂，只是裁减LDL水平可能不及以科罚问题。来自威斯康星医学院、哥伦比亚大学和Versiti血液磋议所进行了一项新磋议，探讨了名为极低密度脂卵白（VLDL）的胆固醇在腹黑健康中的作用，以及肝脏tPA和PAI-1互相作用对VLDL生成的影响。这一发现可能开垦了异日新的调整聘请。

磋磨磋议着力已于2023年9月1日刊登在Science期刊上，题为“Intracellular tPA–PAI-1 interaction determines VLDL assembly in hepatocytes”。这项磋议的通信作家包括威斯康星医学院的郑泽博士、哥伦比亚大学的Ira Tabas博士和Versiti血液磋议所的Wen Dai博士。

自1769年François Poulletier de la Salle初次从胆结石中顺利隔离出胆固醇以来，科学家们一直在束缚磋议胆固醇的分子式和模式，以及它与血管斑块积贮和腹黑病之间的相关。诚然在1987年，第一种他汀类药物获取FDA批准，用于调整高胆固醇患者，裁减腹黑病和中风的风险，而2015年，FDA批准了前卵白调节酶枯草杆菌卵白酶/kexin 9型（PCSK9）扼制剂，为调整仍然胆固醇水平过高的患者提供了另一种器具。

可是，根据好意思国疾病边界与谨防中心（CDC）的数据，腹黑病仍然是好意思国东说念主的主要死因，中风名依次五。尽管PCSK9扼制剂对患者故意，但一项临床历练清楚，都备风险裁减仅为1.5%。因此，除了现存调整尺度外，需要更多的疗法来边界腹黑疾病的风险。

东说念主类血液中轮回着多种模式的胆固醇，而时时被称为“坏胆固醇”的低密度脂卵白（LDL）是主要由载脂卵白B（apoB）佩戴的，它与脂质和卵白变成结构考究的颗粒。这些脂质和卵白质变成的颗粒在血液中运载胆固醇等脂质。这些富含脂质的颗粒主要包括VLDL和LDL。

可是，现存药物主要针对裁减LDL水平，而与LDL同类的其他脂卵白在调整中并未取得赫然施展。诚然大宗凭证标明边界LDL很紧要，但它并不是腹黑病的唯独风险要素。事实上，与LDL同属一类的其他脂卵白在现存的调整尺度下并莫得裁减若干。因此，Zheng博士过火团队的磋议聚焦于VLDL，这是肝脏主要坐褥的脂质颗粒，对了解胆固醇水平的调控具有紧要意旨。

肝细胞内质网胞中的tPA-PAI-1互相作用决定apoB卵白脂化、VLDL拼装和分泌。图片来自Science, 2023, doi:10.1126/science.adh5207。

该磋议揭示了肝脏tPA对血液胆固醇水平的新影响，同期强调了肝脏、腹黑和血管之间的要道磋磨。他们发现，tPA在VLDL的拼装流程中起着紧要作用，相等是与MTP（微粒体甘油三酯转运卵白microsomal triglyceride transfer protein, MTP）互相作用。

此外，磋议还发现，血液中的PAI-1水平与tPA活性和胆固醇水平之间存在磋磨性，PAI-1似乎影响了tPA与apoB卵白的纠合，较高水平的 PAI-1 会裁减 tPA 与apoB卵白纠合的智商，进而影响了VLDL的生成。这些磋议为异日探索新的心血管疾病调整计谋提供了紧要印迹。

要而论之，这项磋议为咱们真切了解腹黑疾病的风险起原提供了新的领悟，强调了胆固醇代谢的多个层面，隆起了新的调整后劲，不单是局限于LDL的边界，为发展新的调整尺度铺平了说念路。因此，异日的心血管疾病调整计谋可能需要更全面地洽商不同类型的脂卵白和与之磋磨的分子机制，以更好地边界心血管风险，擢升患者的生计质料。这可能有助于进一步裁减心血管疾病的风险，为患者带来更好的健康和生计质料。

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著作起原“生物谷”

责编|文竞择

校对|文竞择

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